QSAR

Quantitative Structure-Activity Relationship


   
Os estudos de QSAR (relação quantitativa entre estrutura química e atividade) correlacionam, entre séries congêneres de compostos, afinidades de ligantes a seus sítios de ligação, seja proteína ou receptor de membrana, constantes de velocidade e outras atividades biológicas; com certas características estruturais (análise de Free Wilson) ou com propriedades moleculares, de grupo ou atômicas, tais como lipofilicidade, polarizabilidade, propriedades eletrônicas e estéricas (análise de Hansch).

Atualmente não existem centros acadêmicos e de pesquisa e indústrias farmacêuticas que trabalham no planejamento e desenvolvimento de fármacos que não utilizam, em alguma etapa de seus projetos, estudos de QSAR. Entre eles, os que fornecem mais informações e são largamente reportados na literatura científica são os métodos de 3D e 4D-QSAR.

Equações de QSAR vêm sendo usadas para descrever sobretudo atividades biológicas entre séries diferentes de fármacos e candidatos a fármacos. Especialmente dados de inibição de enzimas têm sido correlacionados com as propriedades físico-químicas com sucesso.

Todas as análises de QSAR são baseadas na hipótese de que as diferentes propriedades estruturais ou características de um composto para sua atividade biológica - estipulando-se que não haja dependências não lineares de transporte ou ligação sobre certas propriedades físico-químicas - são contribuições lineares aditivas.

Dica: Quem estiver interessado em desenvolver a parte teórica de QSAR, recomendo que procure as publicações de Corwin Hansch, Anton Hopfinger, Angelo Vedani e Hugo Kubinyi.

 

Bibliografia

  • Akamatsu, M. Current State and Perspectives of 3D-QSAR. Currrent  Topics in Medicinal Chemistry, 2002, 12, 1381-1394.
  • Güner, O. F. History and Evolution of the Pharmacophore Concept in Computer-Aided Drug Design. Current Topics  in Medicinal Chemistry, 2002, 12, 1321-1332.
  • Kubinyi, H. QSAR and 3D QSAR in Drug Design. Part 1: Methodology. Drug Discovery Today, 1997, 11, 457-467.
  • Kubinyi, H. QSAR and 3D QSAR in Drug Design. Part 2: Applications and Problems. Drug Discovery Today, 1997, 12, 538-546. 
 
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